2014-09-16

能清理血液的人造脾臟

Artificial spleen cleans up blood
http://www.nature.com/news/artificial-spleen-cleans-up-blood-1.15917

這款裝置能改善嚴重感染後的存活率

Sara Reardon
14 September 2014

研究者開發出一種高科技方法,能使人體免於感染 -- 即便這些感染是由未知病原體所引起。研究者在 9/14 的 Nature Medicine(註一)上表示,一個靈感來自於脾臟(spleen)的裝置,能迅速清除血液中從大腸桿菌到伊波拉病毒(Ebola)的每樣東西。

血液感染能夠變得非常難以治療,而且會導致敗血症(sepsis),一種經常致命的免疫反應。在超過 50% 的情況下,醫師無法診斷出促成敗血症的感染的起因為何,也因此他們訴諸於能攻擊許多種細菌的廣效性抗生素(註二)。這方法不一定每次都有效,而且會導致細菌產生抗藥性。

在研究如何清除任何感染的過程中,一個由 Donald Ingber(美國麻州波士頓 Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering 的生物工程師)所領導的團隊,開發出一款人造「生化脾臟(biospleen)」來過濾血液。

這款裝置使用一種變造過的甘露聚糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL) -- 這種在人身上的蛋白質能將糖分子結合到超過 90 種細菌、病毒與真菌的表面上,以及致命細菌所釋出的毒素上。這些毒素會觸發敗血症中的免疫過度反應(immune overreaction)。

研究者在磁性奈米珠上塗布 MBL。當血液進入 biospleen 裝置後,會通過配備 MBL 的奈米珠,而那會與大多數的病原體結合。Biospleen 裝置上的磁鐵則會將奈米珠與它們挖出血液之外,然後這些血液可以繼續輸回病患體內。


脾臟篩檢

為了測試該裝置,Ingber 與其團隊使大鼠染上大腸桿菌或金黃色葡萄球菌,並利用 biospleen 從某些大鼠身上過濾血液。在感染五小時候,血液經過過濾的大鼠中,89% 仍然存活,相較之下,對照組只有 14% 的存活率。研究者發現,這款裝置將大鼠血液中超過 90% 以上的細菌移除。那些經過過濾的大鼠,肺部與其它器官出現發炎的情況也比較少,這指出牠們比較不可能出現敗血症。

研究者接著測試 biospleen 是否能夠處理一位成年人的平均血量 -- 大約 5 公升。他們將混合細菌與真菌的人類血液,以每小時一公升的速率通過 biospleen,並發現該裝置在五小時內移除絕大多數的病原體。Ingber 表示,療效(efficacy)足以控制感染。一旦 biospleen 從血液中移除絕大多數的病原體,抗生素與免疫系統能對抗剩下來微量感染 -- 例如隱遁在器官中的病原體,他說。

Ingber 表示,biospleen 也能夠治療 HIV 與 Ebola 這樣致命的疾病,這些疾病要存活,得靠減少血液中的病毒總量到可以忽略不計的程度。他的小組目前在豬隻身上測試 biospleen。

Nigel Klein (University College London 的感染與免疫學專家)表示,biospleen 亦能允許診斷專家從血液中蒐集病原體樣本,並進行培養以確認身分並決定該使用何種藥物治療。當輸血與濾血已變成普通實施時,他預期 biospleen 能在幾年內進行人體臨床測試。 (doi: 10.1038/nature.2014.15917)

※ 相關報導:

* 註一:

An extracorporeal blood-cleansing device for sepsis therapy
http://dx.doi.org/10.1038/nm.3640
Joo H Kang, Michael Super, Chong Wing Yung,
Ryan M Cooper, Karel Domansky,
Amanda R Graveline, Tadanori Mammoto,
Julia B Berthet, Heather Tobin, Mark J Cartwright,
Alexander L Watters, Martin Rottman,
Anna Waterhouse, Akiko Mammoto, Nazita Gamini,
Melissa J Rodas, Anxhela Kole, Amanda Jiang,
Thomas M Valentin, Alexander Diaz,Kazue Takahashi &
Donald E Ingber
Nature Medicine (2014)
doi: 10.1038/nm.3640

* 註二:Jones, A. E., Heffner, A. C., Horton, J. M. & Marchick, M. R. Clin. Infect. Dis. 50, 814–820 (2010).

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